ACS. Chem. Biol. | 用于靶向蛋白O-GlcNAcylation的配体导向自组装嵌合体

背景：蛋白质的O-GlcNAc修饰是一种重要的动态翻译后修饰，参与多种生命过程，其异常与多种疾病相关，但如何在活细胞中精准调控特定蛋白质的O-GlcNAc修饰仍具挑战。研究目的：开发一种能招募内源性O-GlcNAc转移酶（OGT）的非抑制性配体，并构建可自组装的O-GlcNAc修饰靶向嵌合体（OGTACs），以实现对特定蛋白质O-GlcNAc修饰的精准调控。结论：研究团队通过对OGT抑制剂OSMI-4进行改造，设计出非抑制性共价探针，成功构建了细胞内自组装OGTAC系统，该体系能特异性增强靶蛋白CK2α的O-GlcNAc修饰而不扰动全局水平，为研究O-GlcNAc修饰功能和开发靶向疗法提供了创新工具。