Nat Immunol | 巨噬细胞线粒体分子伴侣调控肿瘤免疫逃逸的的新机制

背景：肿瘤微环境通过代谢压力和信号分子重编程免疫细胞功能，其中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）因线粒体代谢活跃而呈现免疫抑制表型，但具体调控机制不明。研究目的：探讨线粒体分子伴侣TRAP1在TAMs中的功能，揭示肿瘤如何通过代谢-表观遗传耦合机制驱动免疫逃逸。结论：肿瘤通过PS-TIM4-AMPK信号通路抑制TRAP1表达，导致α-酮戊二酸积累并激活JMJD3，重塑巨噬细胞表观遗传状态至免疫抑制型；恢复TRAP1或阻断其下游通路可逆转免疫抑制，为联合免疫治疗提供新靶点。