Cell Death Differ | 大脑“刹车”系统失灵导致癫痫？重庆医科大学肖飞/田鑫发现特定蛋白修饰异常可抑制神经抑制信号

背景：颞叶癫痫（TLE）是成人中最常见且严重的癫痫类型，其病理机制复杂，涉及中枢神经系统兴奋与抑制失衡。蛋白质翻译后修饰（PTMs）在癫痫发生中的作用日益受到关注，但赖氨酸巴豆酰化（Kcr）的具体功能尚不清楚。研究目的：本研究旨在探究巴豆酰化在癫痫形成中的作用，特别是其对抑制性突触传递的影响，并阐明关键突触蛋白STXBP1的巴豆酰化修饰在其中的分子机制。结论：研究发现，癫痫小鼠海马中STXBP1蛋白第98位赖氨酸的巴豆酰化（K98cr）水平异常，该修饰由p300催化，会削弱STXBP1与STX1B的结合，从而破坏SNARE复合物组装并抑制抑制性神经递质释放，最终加剧癫痫易感性。抑制巴豆酰辅酶A生成可减轻癫痫症状，表明靶向巴豆酰化通路可能为癫痫治疗提供新策略。