Cell\u00A0|\u00A0大脑如何变老？曾秋瑞等构建衰老大脑单细胞多维图谱，揭示转座子苏醒与基因组结构重塑

背景：大脑衰老与记忆力下降、神经退行性疾病风险增加相关，但其在细胞和分子层面的机制尚不清晰，特别是表观遗传变化、转座子活性以及基因组三维结构的角色有待阐明。研究目的：构建衰老小鼠大脑的单细胞多组学图谱，从DNA甲基化、染色质三维结构、基因表达和空间位置等多维度系统解析脑老化的细胞类型特异性机制。结论：研究发现脑衰老具有显著的细胞类型和脑区特异性，胶质细胞的表观遗传变化比神经元更剧烈；转座子在衰老过程中被解除抑制，其去甲基化与染色质结构松动及神经炎症相关；三维基因组拓扑结构（如TAD边界）在衰老中重塑，影响基因调控并与神经退行性疾病通路关联；深度学习模型EpiAgingTransformer能有效预测基因老化命运，凸显多维数据整合的重要性。