刘光慧等揭示“铁衰老”通路及干预策略

背景：衰老是慢性疾病的主要风险因素，传统的自由基衰老理论将氧化损伤与衰老联系起来，但广谱抗氧化干预与健康获益之间的关联存在争议，促使学界寻找更精细的分子通路。研究目的：中国科学院动物研究所刘光慧研究员等旨在揭示氧化应激与系统性衰退偶联的核心通路，并探索可靶向干预的关键节点，以实现有效的衰老延缓。结论：该研究首次提出并系统阐述了“铁衰老”通路，即由铁过载触发、ACSL4驱动、脂质过氧化介导的衰老程序化通路。研究发现维生素C能直接抑制ACSL4活性，并激活NRF2抗氧化通路，形成双重保护机制。在细胞、小鼠和非人灵长类模型中验证了该通路的保守性和可干预性，基因治疗靶向肝脏ACSL4或口服维生素C均能改善多器官衰老表型，为衰老及相关慢病干预提供了新靶点和策略。