Nature | UCP1之外的产热机制：过氧化物酶体ACOX2驱动支链脂肪酸氧化与能量耗散

背景：过氧化物酶体作为脂质代谢枢纽，其氧消耗与热量释放相关，提示其可能作为产热源。脂肪组织中过氧化物酶体数量丰富，寒冷暴露可促进其生成。研究目的：探究过氧化物酶体是否直接驱动产热，并揭示其分子机制。研究发现冷暴露诱导过氧化物酶体酰基辅酶A氧化酶2（ACOX2）上调，与脂肪酸合成酶（FASN）在过氧化物酶体内构建单甲基支链脂肪酸（mmBCFA）合成-β-氧化循环，该循环消耗ATP和氧气但不产生ATP，实现净能量耗散。结论：ACOX2介导的mmBCFA氧化是一条独立于UCP1的产热通路，敲除相关基因削弱产热并增加肥胖风险，而过表达ACOX2可增强产热并改善能量稳态，为肥胖治疗提供新靶点。