Nat Commun丨华中师范大学杨光富等展示了酿酒酵母 SDH 的冷冻电镜结构

本研究针对真菌琥珀酸脱氢酶（SDH）结构信息缺乏的问题，通过冷冻电镜技术解析了酿酒酵母SDH在apo状态和泛醌-1结合状态下的高分辨率结构。研究揭示了该酶属于血红素缺陷的D型SDH，并利用PYD抑制剂复合物结构识别了关键相互作用位点。基于结构分析，研究人员成功设计出新型杀菌剂E8（enprocymid），该化合物在保持高效杀菌活性（Ki=0.019μM）的同时显著降低了斑马鱼毒性（LC50=1.01mg/L）。这项工作为开发具有物种选择性的环保型杀菌剂提供了重要结构基础，解决了农业真菌抗性和环境毒性双重挑战。