Autophagy | 肺纤维化的“刹车失灵”！ 中山大学赖晓帆等团队揭示致病蛋白SFRP2通过破坏线粒体自噬，使促纤维化细胞“失控”活化

本研究探讨了特发性肺纤维化（IPF）中肌成纤维细胞持续活化的调控机制。背景：IPF是一种致命性间质性肺疾病，以细胞外基质过度积聚为特征，目前缺乏根治性疗法。研究目的：旨在揭示分泌型卷曲相关蛋白2（SFRP2）在肺纤维化中的作用机制。结论：研究发现SFRP2通过激活FZD5介导的非经典WNT-Ca2+信号通路，导致PINK1从线粒体外膜向内膜转位并被降解，从而抑制PINK1介导的线粒体自噬，促进肌成纤维细胞活化和纤维化进程。在动物模型中，靶向SFRP2或诱导自噬可减轻肺纤维化，提示SFRP2-线粒体自噬轴是潜在治疗靶点。