复旦大学揭示Galectin-4介导PD-L1/VEGF联合治疗的耐药机制

背景：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（ATZ/BVZ）是晚期肝细胞癌（HCC）一线标准治疗，但多数患者出现免疫治疗耐药，其机制与肿瘤代谢适应和免疫抑制微环境相关。研究目的：探讨Galectin-4在HCC免疫治疗耐药中的作用机制，并筛选潜在抑制剂以增强疗效。结论：Galectin-4通过稳定LDHA增强糖酵解，激活HIF-1α/CXCL6轴招募并极化肿瘤相关中性粒细胞为PD-L1⁺免疫抑制亚型，导致CD8⁺T细胞功能受损；天然化合物松果菊苷（ECH）可特异性抑制Galectin-4，阻断下游信号通路，在临床前模型中联合抗PD-L1/BVZ治疗显著抑制肿瘤生长，为克服耐药提供新策略。