PNAS丨李礼团队发现Ikzf1/Myb复合体通过lncRNA irf8-2调控中性粒细胞发育

本研究聚焦于中性粒细胞发育的调控机制。背景方面，中性粒细胞作为先天免疫的关键细胞，其发育异常会导致严重血液疾病，但具体调控机制尚不明确。研究目的旨在探索Ikzf1与Myb如何协同调控中性粒细胞发育。研究发现Ikzf1与Myb形成复合物，通过调控长链非编码RNA irf8-2的表达来抑制Irf8基因活性，从而促进中性粒细胞定向分化。实验表明敲除irf8-2会导致中性粒细胞发育缺陷和巨噬细胞增多。结论揭示了一个由转录因子和lncRNA共同构成的调控网络，其中Ikzf1/Myb通过irf8-2和Zfp36l1拮抗Irf8以维持髓系发育平衡，这为理解髓系疾病机制提供了新视角。