Immunity丨ISWI重塑复合物：巨噬细胞身份与免疫应答的“守门人”

本研究背景聚焦于免疫系统中巨噬细胞需在响应外界刺激时维持髓系身份的特性，ISWI染色质重塑复合物通过调控染色质可及性在此过程中起关键作用。研究目的旨在揭示ISWI复合物催化亚基SMARCA5在巨噬细胞中的具体功能机制。通过构建巨噬细胞特异性Smarca5敲除模型，结合多组学分析发现：SMARCA5缺失会导致PU.1结合位点核小体间距异常，同时增强C/EBPβ在非髓系调控元件的结合能力，引发脂肪生成等相关基因异常表达和炎症反应亢进。结论表明ISWI-SMARCA5通过维持核小体规则排列来保障巨噬细胞谱系特化与激活过程中的转录准确性，为异常免疫应答机制提供了新见解。