Cell Metabolism：剪刀手，爱胰腺

背景：HNF1A是孟德尔糖尿病中最常见的突变基因，其功能丧失性突变会导致MODY3和增加2型糖尿病风险，但具体作用细胞类型和分子机制尚不明确。研究目的：通过细胞特异性敲除模型探究HNF1A调控葡萄糖稳态的关键细胞类型，并揭示其通过靶基因A1CF调控β细胞转录-剪接轴的分子机制。结论：研究发现HNF1A缺陷型糖尿病主要源于β细胞自主功能障碍；HNF1A直接激活A1CF基因表达，进而调控涉及胰岛素分泌、内质网应激等关键功能的剪接程序；在T2D患者胰岛中存在HNF1A-A1CF轴抑制现象，且A1CF表达降低与血糖升高和T2D风险增加相关，为糖尿病治疗提供了新的靶向策略。