Cell Metabolism：肥胖促癌-脂肪囊泡是“帮凶”

背景：肥胖增加了多种癌症的发展风险，特别是胰腺导管腺癌（PDAC），但其机制尚不完全清楚。内脏脂肪组织（VAT）作为内分泌器官，可能通过细胞外囊泡（EVs）与远端肿瘤通讯。研究目的：探究肥胖状态下VAT-EVs如何促进PDAC进展及对免疫检查点阻断治疗（ICB）的耐药性。结论：研究发现，肥胖小鼠的VAT-EVs携带组织蛋白酶A（Ctsa），其被PDAC细胞摄取后，通过稳定核糖核酸酶Rnaset2b促进假尿苷合成；假尿苷释放到肿瘤微环境中，通过染色质重塑激活肥大细胞，形成免疫抑制性微环境，抑制CD8⁺ T细胞功能，从而加速PDAC进展和ICB耐药。靶向Ctsa-假尿苷-肥大细胞轴可增强ICB疗效。