Cell Metabolism：HSL跨界核内圈，脂肪稳态握实权

背景：激素敏感性脂肪酶（HSL）是脂肪分解的关键酶，传统认为其功能主要局限于催化甘油三酯水解。然而，HSL缺陷的小鼠和人类表现出脂肪萎缩而非肥胖，提示其具有脂解以外的重要功能。研究目的：本研究旨在揭示HSL在脂肪细胞中的新定位与功能，特别是其核内作用机制及其对脂肪组织稳态的调控。结论：研究发现HSL不仅定位于细胞质，也存在于细胞核内。核内HSL通过与SMAD3形成复合物入核，以不依赖于其脂解酶活性的方式，调控线粒体相关基因和TGF-β靶基因的表达，从而影响脂肪细胞能量代谢和细胞外基质重塑。同时，PKA信号通路可诱导HSL核输出。HSL通过这种核质穿梭动态，在维持脂肪组织重量和全身代谢稳态中发挥关键作用。