Science Translational Medicine：FXR重塑肥胖肝能量稳态

背景：法尼醇X受体（FXR）作为代谢相关核受体，在肥胖和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）中发挥关键调控作用，但其在肥胖状态下DNA结合模式及转录调控机制尚不明确。研究目的：通过分析肥胖与非肥胖人群肝活检样本，探究OCA（奥贝胆酸）激活FXR对线粒体代谢的重塑作用。结论：研究发现肥胖个体FXR结合位点显著增加，OCA通过调整FXR的DNA结合模式，选择性增强线粒体β-氧化、三羧酸循环和电子传递链活性，同时上调抗氧化基因表达，恢复谷胱甘肽水平，从而改善氧化应激并提升底物氧化效率。