Adv Sci | 华中科技大学谢大兴等团队发现YAP蛋白的相分离作用促进乳腺癌细胞的异常有丝分裂

背景：异常有丝分裂是癌症的标志，可导致染色体不稳定等恶性特征。非整倍体是多种肿瘤的常见特征，其形成与中心体扩增及有丝分裂异常密切相关。Hippo信号通路与染色体不稳定性存在关联，YAP作为关键转录共激活因子，在多种癌症中与不良预后相关，但其驱动有丝分裂缺陷的具体机制，尤其是如何通过超级增强子调控，尚不明确。研究目的：本研究旨在探究YAP蛋白如何通过相分离机制激活超级增强子，从而促进乳腺癌细胞的异常有丝分裂和非整倍体形成。结论：研究发现，YAP转录复合物通过液-液相分离作用，在AJUBA基因的超级增强子区域富集，进而强效激活AJUBA转录，导致中心体扩增和有丝分裂异常。破坏YAP-超级增强子-AJUBA轴可减少有丝分裂异常。该研究揭示了YAP通过相分离激活超级增强子驱动基因组不稳定的新机制，并提示YAP激活状态可作为指导乳腺癌靶向治疗的潜在生物标志物。