JEM | 北京大学韩传辉等发现,具有微卫星不稳定性的肿瘤上调TREX1以逃避抗肿瘤免疫

AutophagyAdvances 2025-10-13 17:24
文章摘要
本研究针对具有高微卫星不稳定性(MSI-H)或DNA错配修复缺陷(dMMR)的肿瘤如何逃避免疫监视的问题展开。背景上,这类肿瘤虽积累大量突变和细胞质双链DNA,激活cGAS-STING通路并增强免疫原性,却仍能持续生长,机制不明。研究目的旨在探索MSI-H/dMR肿瘤的免疫逃逸关键因子。结果表明,这些肿瘤通过上调DNA消化酶TREX1,抑制cGAS-STING信号过度激活,从而削弱CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫;TREX1缺失或抑制可增强免疫反应并抑制肿瘤生长,揭示cGAS-STING-TREX1环路是核心逃逸机制,为免疫治疗提供了新靶点。
JEM | 北京大学韩传辉等发现,具有微卫星不稳定性的肿瘤上调TREX1以逃避抗肿瘤免疫
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