JACS|双共价适配子在NK细胞介导的肿瘤治疗中用于持续蛋白质降解和提高细胞毒性的化学演变
Ge Team
2025-10-11 11:43
文章摘要
本文研究背景聚焦于适配子作为单链寡核苷酸,通过非共价键与靶标结合,但存在解离快、稳定性低等局限。研究目的是开发双共价适配子DC-sgc8c,通过结构指导在sgc8c适配子中引入光诱导二氮杂氮和芳基磺酰氟弹头,增强与PTK7蛋白的共价交联能力。研究结论表明,DC-sgc8c显著提高了生物稳定性和靶向效率,实现了持续的PTK7降解(通过AptLYTAC策略)并增强NK细胞介导的肿瘤细胞毒性,凋亡坏死率提升约20%,为癌症治疗提供了新方法。
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