Science子刊 |\u00A0老药新用，刘志红院士团队破解阿卡波糖通过激活USP46保护肾脏新机制

背景：糖尿病肾病（DN）是导致慢性肾脏病的主要原因，足细胞损伤在其发展中起关键作用，但深层机制和靶向干预策略尚不明确。泛素-蛋白酶体系统（UPS）对维持细胞蛋白质稳态至关重要，但其在足细胞中的具体调控机制缺乏系统研究。研究目的：刘志红院士团队旨在探究足细胞中去泛素化酶USP46在DN中的作用机制，并寻找靶向USP46的治疗策略。结论：研究发现USP46是维持足细胞功能的关键分子，其表达下降会导致TDP-43蛋白异常聚集和足细胞损伤。通过药物筛选，首次发现经典降糖药阿卡波糖在皮下注射时可靶向激活USP46，以非降糖依赖方式直接保护足细胞、减缓DN进展，为DN治疗提供了新靶点和临床手段。