淋巴结转录因子KLF2主导耗竭前体T细胞向效应样细胞分化

本研究聚焦慢性病毒感染中CD8⁺T细胞耗竭机制，背景为Tₑₓ细胞功能受限与Tₚₑₓ细胞分化潜力不足的免疫治疗困境。研究目的旨在解析不同淋巴器官对Tₚₑₓ细胞分化的调控作用，发现淋巴结通过转录因子KLF2主导干细胞样前体T细胞向效应样CX3CR1⁺Tₑₓ细胞分化，而脾脏更倾向促进终末耗竭CD101⁺Tₑₓ细胞生成。结论表明KLF2是细胞命运关键开关，其缺失导致CX3CR1⁺Tₑₓ谱系完全抑制；淋巴结迁移性cDC1通过B7-CD28信号提供活化微环境，且免疫检查点阻断疗效完全依赖淋巴结来源的效应T细胞迁移。该研究为靶向淋巴结-KLF2轴提升免疫治疗效果提供了新策略。