罗氏发表PD-1/IL2v双靶融合蛋白的作用机制

背景：IL-2作为T细胞增殖与活化的核心细胞因子，其临床应用受限于非特异性激活Treg和严重毒性。研究目的：罗氏制药和巴塞尔大学通过基因工程改造IL-2，生成仅结合IL-2Rβ/γ的IL-2变体（IL-2v），并开发PD-1/IL2v融合蛋白，旨在实现PD-1阻断与IL-2信号的精准协同，激活CD8⁺T细胞与CD4⁺常规T细胞，诱导多维度抗肿瘤免疫应答。结论：PD1-IL2v通过顺式递送机制强效激活肿瘤浸润T细胞，增强杀伤功能，驱动前体耗竭CD8⁺T细胞向功能性效应细胞分化，并诱导CD4⁺Tconv细胞形成TFH/TH1样表型，同时规避Treg激活副作用，在体内外均展示强效抗肿瘤活性，为肺癌精准免疫治疗提供突破性策略。