Immunity | XBP1通过强化黏液屏障抑制坏死性结肠炎

背景：炎症性肠病（IBD）涉及肠道屏障功能受损，其中杯状细胞分泌的MUC2黏蛋白构成结肠黏液层，防止细菌接触上皮细胞。XBP1作为内质网应激应答的关键转录因子，与IBD遗传易感性相关，但其在肠道屏障中的具体作用机制尚不明确。研究目的：探究XBP1与caspase-8/FADD通路在结肠炎症中的协同作用及机制。结论：XBP1缺失导致杯状细胞中MUC2表达下降，黏液层变薄，细菌易位，与上皮细胞坏死协同诱导严重结肠炎症。XBP1通过促进AGR2表达抑制IRE1β活性，维持Muc2 mRNA稳定性，保障黏液屏障功能，为IBD治疗提供新策略。