JCI｜华中科技大学江漫/熊博教授团队揭示PPP2R1A缺陷引起智力障碍的分子机制，提示MAGL抑制剂或成潜在疗法

背景：智力障碍是中枢神经系统发育障碍的典型表征，与遗传基因变异密切相关。蛋白磷酸酶2A（PP2A）在中枢神经系统中含量丰富且功能关键，其结构支架亚基PPP2R1A基因突变与神经发育障碍相关。研究目的：揭示PPP2R1A缺陷导致智力障碍的分子机制，探索潜在治疗策略。结论：PPP2R1A单倍剂量不足通过降低EZH2稳定性，上调MAGL表达，导致内源性大麻素2-AG水平下降，突触功能异常；MAGL抑制剂可恢复突触功能并改善学习记忆缺陷，为智力障碍治疗提供新靶点。