Cancer Res | 华中科技大学谌科等团队研究发现丙二酰辅酶A通过促进脂肪生成和Ran激活促进前列腺癌进展和去势抵抗

背景：前列腺癌（PCa）是全球男性常见致死性肿瘤，其代谢状态发生显著改变，尤其是脂质代谢异常。丙二酰辅酶A作为脂肪生成关键底物和线粒体脂肪酸β-氧化调控因子，在肿瘤发生发展中可能发挥重要作用。研究目的：探讨丙二酰辅酶A在前列腺癌进展及去势抵抗性形成中的具体功能和分子机制。结论：研究发现丙二酰辅酶A水平在PCa中显著升高，通过促进脂肪生成维持内质网稳态和线粒体功能，并通过介导Ran蛋白K141位点丙二酰化增强其活性，促进雄激素受体核转位和转录活性，最终推动前列腺癌进展和抗雄激素治疗耐药。丙二酰辅酶A轴可作为PCa的可靠生物标志物和潜在治疗靶点。