【J. Biol. Chem.】深圳大学胡命豪：新型靶向KRAS启动子G-四链体的小尺寸咪唑基化合物的发现及抗肿瘤免疫研究

背景：KRAS蛋白过度激活是多种实体瘤发展的核心驱动因素，但现有抑制剂主要针对G12C突变，对更广泛突变类型及野生型高表达患者仍缺乏有效手段。研究目的：开发新型小尺寸KRAS启动子G-四链体配体，解决传统多芳环配体选择性差和成药性局限的问题。结论：化合物BN1能特异性结合KRAS G-四链体，抑制转录并下调MEK-ERK通路及PD-L1表达，在体内外均展现显著抗肿瘤活性且毒性低，为KRAS靶向治疗提供新策略。