Science丨解决争议：解密蛋白质聚集与GGC重复疾病的关联，tRNA加工或为疾病治疗新靶点

本文探讨了GGC重复扩增导致的神经退行性疾病，如脆性X相关震颤/共济失调综合征（FXTAS）和神经元核内包涵体病（NIID）。研究发现，GGC重复序列翻译的多聚甘氨酸（polyGly）肽段通过其甘氨酸富集区招募并耗竭tRNA连接酶复合物（tRNA-LC）的关键组分FAM98B，破坏tRNA剪接，导致未连接tRNA外显子积累，引发神经退行性病变。研究通过体外模型和临床样本验证了这一机制，并发现FAM98B的缺失可导致tRNA剪接中间体积聚，重现FXTAS/NIID的核心表型。这一发现不仅解决了领域内长期争议，还为治疗策略开发提供了精准靶点。