JECCR｜广医-广州生物院联合生科院张文亮团队揭示肝癌MAPK通路非经典激活机制

本研究揭示了肝细胞癌（HCC）中lncRNA ASH1L-AS1编码的微蛋白APPLE通过抑制PP1/PP2A介导的ERK1/2去磷酸化，以非经典方式持续活化MAPK信号通路的机制。研究发现APPLE在HCC中高表达且与不良预后相关，功能实验证实其促进HCC细胞增殖、迁移和侵袭。机制上，APPLE通过结合磷酸化ERK1/2及其去磷酸化酶PP1/PP2A，维持MAPK信号持续活化。此外，研究还发现E2F1可增强ASH1L-AS1表达，形成正反馈调控轴。本研究为HCC靶向治疗提供了新思路和潜在靶点。