【2026面上标书模板】NPY2R\u207A迷走感觉神经元作为“肿瘤信号解码器”驱动交感输出抑制肺腺癌免疫监视的机制研究

背景：肺腺癌免疫治疗应答率有限，肿瘤微环境存在稳定的免疫抑制态，导致CD8⁺ T细胞难以有效浸润和杀伤。癌症神经科学领域新近发现，肿瘤可主动重塑外周神经，通过神经-免疫耦联实现免疫逃逸。研究目的：本项目旨在阐明肺腺癌通过激活NPY2R⁺/TRPV1⁺迷走感觉神经元，经脑干NTS→RVLM环路增强交感输出，进而通过ADRB2重编程肺泡巨噬细胞为免疫抑制表型，从而抑制抗肿瘤免疫的具体机制，并识别可干预靶点。结论：预期将揭示“肿瘤-迷走感觉输入-脑干交感环路-免疫抑制巨噬细胞”这一跨器官神经免疫闭环的详细机制，为开发神经回路增强免疫治疗的精准策略（如局部β2受体拮抗、靶向神经环路或巨噬细胞下游节点）提供理论依据和可转化方案。