青年C标书：CHRM3介导的胆碱能神经—OPC样肿瘤细胞互作驱动弥漫中线胶质瘤放疗抵抗的机制研究

背景：弥漫中线胶质瘤（DMG）是一种预后极差的儿童脑肿瘤，放疗是其主要治疗手段，但极易产生放疗抵抗。最新研究表明，脑干胆碱能投射可通过毒蕈碱受体促进DMG生长，其中CHRM3在OPC样肿瘤细胞中富集，但其在放疗抵抗中的作用机制尚不清楚。研究目的：本项目旨在探究CHRM3介导的胆碱能神经与OPC样肿瘤细胞之间的相互作用，是否通过激活下游信号通路（如Ca2+/ERK—YAP/TEAD）来维持肿瘤细胞的恶性状态，从而驱动DMG的放疗抵抗。结论：研究预期将揭示CHRM3作为连接神经输入与肿瘤细胞状态维持的关键节点，其抑制可能增强放疗敏感性，为DMG的联合治疗策略提供新的理论依据和潜在靶点。