Nature\u00A0|\u00A0piRNA通路的“无处可藏”机制：保障生殖细胞DNA甲基化完整性

背景：在哺乳动物生殖细胞发育过程中，DNA甲基化重编程解除了对转座子的抑制，可能破坏基因组完整性。piRNA通路通过引导DNA从头甲基化来沉默转座子，但该通路的核心因子通常存在于开放的常染色质区域，难以进入紧密压缩的异染色质区域，导致位于异染色质中的活跃转座子可能逃脱监控。研究目的：本研究旨在揭示piRNA通路如何确保所有目标转座子，包括那些位于异染色质“盲区”的转座子，都能被成功甲基化。结论：研究发现，支架蛋白SPOCD1通过与核孔成分TPR的相互作用，主动将需要被沉默的基因组位点维持在开放的常染色质状态，从而允许piRNA导向的DNA甲基化机器高效覆盖所有目标，实现了“无处可藏”的全面监控机制。这一机制主要针对年轻LINE1转座子等特定靶标，保障了生殖细胞基因组的稳定性。