【Nat. Commun.】上海交大张万斌：Pd/Cu协同催化不对称苄基取代反应实现苄醇衍生物的立体发散性合成

本文介绍了上海交通大学张万斌教授课题组在立体发散性合成领域的最新研究进展。研究背景指出手性苄醇衍生物在药物和天然产物中的重要性，但目前合成方法主要集中于构建单手性中心，立体发散性合成含有两个相邻手性中心的苄醇衍生物仍面临挑战。研究目的是开发一种钯/铜双金属协同催化的不对称苄基取代反应，实现含有两个相邻立体中心的手性苄醇衍生物的立体发散合成。研究结果表明，通过精准调控钯、铜催化剂所用手性配体的构型组合，可立体发散性地合成目标产物的所有四种立体异构体。该反应具有良好的底物适用性和可扩展性，并成功应用于多种药物及生物活性分子的后期官能团化。密度泛函理论计算揭示了反应机理及立体选择性的起源。结论是该工作成功开发了一种钯/铜双金属协同催化的不对称苄基取代反应，实现了含有两个相邻立体中心的手性苄醇衍生物的立体发散合成，揭示了双金属协同催化体系在立体化学控制方面的突出优势。