JACS|自生单线态氧(1O2)引发的核DNA化学修饰对抗肿瘤耐药性剂

本文提出了一种自生单线态氧(1O2)引发的核DNA化学修饰(SiCMoND)方法，旨在与化疗协同杀伤多药耐药肿瘤细胞。通过将铜离子与四(4-羧基苯基)卟啉的复合物(Cu-TCPP)作为1O2生成剂，以及尾端带有含呋喃的带正电肽的阿霉素(Dox)前药(fTAT-Dox)包裹在FA-PEG5000-PCL3000和mPEG5000-PCL3000的胶束中，制备了肿瘤靶向的"纳米炸弹"FA(CT-fT-Dox)。该方法在肿瘤微环境中特异性解组装，释放Cu-TCPP和fTAT-Dox，通过自生1O2引发核DNA的化学修饰，导致显著的DNA损伤和增强的治疗敏感性。实验结果表明，该方法能有效抑制DNA的转录和翻译，导致严重的癌细胞凋亡，并对多药耐药肿瘤具有显著的治疗效果。