Cancer Cell丨靶向突变KRAS多肽的CAR-T细胞疗法

本文探讨了工程化T细胞免疫疗法在实体瘤治疗中的应用挑战和突破。背景方面，CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中已取得成功，但在实体瘤治疗中因肿瘤微环境、抗原异质性等问题效果有限。研究目的是开发靶向突变型KRAS（mKRAS）多肽的CAR-T细胞疗法，以解决实体瘤治疗的瓶颈。通过Retained Display Library技术筛选出靶向KRAS G12V突变的结合物，并构建了NeoCAR-T细胞。实验证明，该疗法在多种实体瘤模型中展现出强效抗肿瘤活性。结论指出，结合IL-12分泌诱导和TCR缺失的优化设计可进一步提高治疗指数，为实体瘤的个性化医疗提供了新思路。