Nat Commun |\u00A0柏林课题组揭示三萜类抗真菌药物的作用机制

背景：真菌感染严重威胁公共健康，而现有抗真菌药物种类有限且耐药性出现，使得新型药物研发迫在眉睫。β-1,3-葡聚糖合成酶是重要药物靶点，但三萜类药物（如Ibrexafungerp）的具体作用机制不明。研究目的：北京大学柏林课题组旨在揭示三萜类药物靶向β-1,3-葡聚糖合成酶的分子抑制机制及临床耐药突变原理。结论：通过冷冻电镜解析结构，研究发现三萜类药物分子结合于FKS跨膜区，通过重排脂质微环境稳定靶点蛋白特定构象，而非直接占据活性口袋，提出了一种新的“构象转换—催化—药物锁定”工作模型。该研究阐明了药物作用与耐药机制，为后续药物改造与设计提供了结构基础和理论思路。