Nat Struct Mol Biol | 中国科学技术大学梅一德团队揭示犹素化修饰促进肿瘤转移的分子机制

本研究由中国科学技术大学梅一德教授团队完成，首次揭示了蛋白质犹素化修饰（UFMylation）促进肿瘤转移的分子机制。背景方面，犹素化修饰是一种新的类泛素化修饰形式，参与调控基因组稳定性、内质网稳态及免疫应答等过程，但其在肿瘤转移中的作用尚不清楚。研究目的是探讨UFL1介导的犹素化修饰在肿瘤转移中的作用及机制。研究发现，UFL1能够增强肿瘤细胞的迁移和侵袭能力，并通过催化Arp2/3复合体中的ArpC4亚基发生犹素化修饰，促进伪足形成和肿瘤转移。此外，AKT激酶磷酸化UFL1第426位苏氨酸，增强了UFL1与ArpC4的相互作用，进一步驱动肿瘤转移。临床分析显示，UFL1 T426位点磷酸化水平与肺癌进展呈正相关。结论表明，该研究拓展了犹素化修饰的生物学功能认识，并为抗肿瘤药物开发提供了新靶点。