Mol Cell｜浙江大学莫玮/杨章华团队揭示Z构象核酸—mRNA剪接异常的危险信号

本文介绍了浙江大学莫玮/杨章华团队在Molecular Cell上发表的研究成果，揭示了Z构象核酸（Z-NA）在mRNA剪接异常时作为危险信号的机制。研究发现，RNA剪切复合体功能异常会导致pre-mRNA或其剪切中间产物形成Z-RNA，并通过RanGTP依赖的方式转运至细胞质，被ZBP1识别，进而驱动细胞死亡。这一发现更新了学术界对细胞死亡机制的认知，表明细胞可通过Z构象核酸的累积主动启动程序性死亡过程。研究还发现ZBP1的一个短形式异构体（ZBP1 short）可通过竞争性结合Z构象核酸，抑制Z构象核酸介导的病理损伤。这一研究为深入理解细胞死亡调控机制和核酸稳态监督机制提供了新的理论视角。