EMBO J.|微肽hSPAR通过TRIM 21 P27 KIP 1-mTOR轴调节谷氨酰胺水平并抑制乳腺肿瘤生长

本研究揭示了一种新型微肽hSPAR在乳腺癌中的关键作用。hSPAR通过双途径抑制肿瘤生长：一方面通过C端结构域与E3泛素连接酶TRIM21结合，稳定P27KIP1蛋白，阻止其降解；另一方面通过下调谷氨酰胺转运体SLC38A2的表达，减少谷氨酰胺摄取，导致代谢压力。溶酶体中的P27KIP1进一步通过竞争性结合LAMTOR1破坏mTORC1复合体组装，从而阻断mTOR信号通路。研究还发现hSPAR-C短肽在动物模型中展现出强效抗肿瘤效果，为乳腺癌治疗提供了新的潜在靶点。