Nature Communications| 利用双共价嵌合体模拟分子胶的作用

本文介绍了一种新型的双共价嵌合体（Covalent Glue Mimics, CGMs）策略，用于模拟分子胶的功能，克服了传统分子胶依赖热力学协同性的限制。通过引入选择性亲电基团，这种策略能够强制稳定两个原本不相互作用或难以形成稳定复合物的蛋白质，从而增强免疫治疗中肿瘤抗原-抗体的稳定性。研究结果表明，双共价嵌合体在模拟细胞表面环境中表现出高效的共价交联能力，显著优于非共价和单共价分子。此外，这种策略还能有效阻断内源性竞争配体的干扰，增强免疫细胞的杀伤功能，为下一代免疫疗法的开发提供了新的理论框架和化学工具。