Sci. Adv. |用于靶向蛋白质降解的癌症特异性CAIX靶向超分子溶酶体靶向嵌合体（Supra-LYTAC）

近年来，靶向蛋白降解（TPD）策略成为解决不可治疗蛋白质的一种有前途的解决方案。然而，大多数TPD策略主要针对细胞内蛋白质，而针对细胞外或膜蛋白质的选择有限。本研究开发了一种靶向癌症特异性碳酸酐酶IX（CAIX）的超分子纳米纤维溶酶体靶向嵌合体（Supra-LYTAC）。通过两种自组装的两亲性肽共组装成纳米纤维，实现了以时空方式靶向癌细胞，并通过溶酶体内吞作用降解目标蛋白质。这项研究不仅拓展了LYTAC技术的应用范围，还为未来设计TPD战略提供了新的机会。此外，CAIX的高选择性表达赋予了该技术肿瘤特异性，减少了脱靶效应，并为免疫检查点抑制剂的降解提供了新思路，有望增强肿瘤免疫治疗效果。