Cell Research |\u00A0胚胎干细胞“弃卒保帅”的永生智慧——不对称分裂

本文探讨了小鼠胚胎干细胞（mESC）维持谱系永生的机制。背景上，传统观点认为体细胞会累积损伤而衰老，但胚胎干细胞却能持续增殖，其端粒维持机制已明确，但如何避免分子损伤累积尚不清楚。研究目的旨在揭示mESC通过自发进入二细胞样状态（2C-like state）并在此状态下进行不对称分裂，从而实现损伤的不对称分配和谱系更新的具体策略。结论表明，进入2C-like state的mESC呈现衰老特征（如DNA损伤增加），但通过不对称分裂，将较多损伤分配给最终走向死亡的子代谱系，而继承较少损伤的另一子代谱系则恢复为功能更“年轻”的mESC，从而在个体细胞牺牲中实现谱系的延续和年轻化。这一发现为理解细胞衰老、更新及癌细胞永生化提供了新视角。