Mol Cell | 张静团队发现缺氧特异性的转录因子相分离促进肿瘤转移

本研究由武汉大学张静教授团队发表在Molecular Cell期刊上，揭示了缺氧环境下转录因子ZHX2通过其内在无序区域（IDR）介导的相分离现象，进而招募染色质结构蛋白CTCF和转录共激活因子（如MED1和BRD4），重塑染色质环，激活癌基因转录，最终促进肿瘤转移的分子机制。研究发现，ZHX2的相分离能够增强其丝氨酸残基的磷酸化修饰，进而调控染色质三维结构和基因转录。实验表明，破坏ZHX2相分离或抑制其磷酸化均可显著抑制肿瘤细胞的转移能力。该研究为异常染色质结构导致的癌基因激活提供了重要机制解释，并为靶向ZHX2的肿瘤治疗策略奠定了理论基础。