JACS | 化学合成揭示微管相关蛋白Tau中N-糖基化的致病作用

本文探讨了N-糖基化在微管相关蛋白Tau中的致病作用，特别是在阿尔茨海默症（AD）中的影响。研究通过化学合成方法制备了具有特定N-糖基化修饰的Tau蛋白，分析了糖基化对Tau蛋白聚集性、相分离行为及细胞功能的影响。结果表明，N-糖基化显著改变了Tau的生物物理特性和潜在的细胞功能，小聚糖促进Tau聚集和液-液相分离（LLPS），而较大的聚糖则减少这些影响。此外，N410处的高甘露糖聚糖增强了GSK3β的磷酸化，表明其在AD中具有病理作用。这项研究强调了糖基化在Tau病理学中的重要性，并为针对聚糖加工的治疗干预开辟了新的途径。