JC|2511|Nature Nanotechnology, Science Translational Medicine

背景：神经母细胞瘤是儿童常见的实体肿瘤，CAR T细胞疗法针对其靶点如GPC2和GD2已显示出潜力，但临床疗效仍受限于T细胞持久性不足、抗原下调及肿瘤微环境等因素。研究目的：本研究旨在探讨神经母细胞瘤来源的细胞外囊泡对CAR T细胞功能的影响，并设计合成细胞外囊泡作为增强剂，以提升CAR T细胞在神经母细胞瘤模型中的疗效。结论：研究发现，神经母细胞瘤细胞外囊泡表达GPC2和GD2，能直接激活CAR T细胞；通过合成细胞外囊泡装备白蛋白或GD2结合域，可增强CAR T细胞的持久性和肿瘤控制，并规避抗原下调问题，为实体瘤CAR T治疗提供了新策略。