Nat. Chem. Biol. | 选择性靶向 HER2 细胞外结构域的致癌热点突变

本文探讨了针对HER2细胞外结构域致癌热点突变（如S310F和S310Y）的选择性抗体开发。研究背景是癌症基因组学揭示了细胞表面蛋白的致癌突变，这些突变是基于抗体治疗的潜在靶点。研究目的是开发一种特异性疗法，以解决当前HER2靶向免疫疗法的空白。通过组合文库筛选和结构指导设计，作者成功开发了对HER2 S310F和S310Y具有选择性的抗体，这些抗体在体外和体内有效杀死表达HER2 S310F/Y的癌细胞。结论是，这些抗体为HER2突变驱动的癌症提供了新的治疗选择。