Nat. Chem. Biol.|甲基精氨酸靶向嵌合体用于细胞内蛋白溶酶体降解

本文介绍了一种名为甲基精氨酸靶向嵌合体（MrTAC）的小分子，能够诱导蛋白精氨酸甲基转移酶 1（PRMT1）与靶蛋白接近，从而实现靶蛋白在溶酶体中的降解。这种新方法为细胞内蛋白质的靶向降解提供了新的途径，具有潜在的基础研究和临床应用价值。文章详细描述了MrTAC系统的构建和验证过程，包括其在HEK293细胞中的应用，以及对GSK3β、MYC、BRD4和HDAC6等蛋白质的降解效果。此外，研究还探讨了MrTAC通过微自噬途径降解蛋白质的机制，并强调了利用溶酶体途径进行靶向蛋白降解的优势，如不受赖氨酸突变影响等。