PMS | 河北大学李婉团队：噻唑酰肼类衍生物作为新型SDHI抗真菌剂的设计与合成

本研究针对现有SDH抑制剂抗性上升和环境污染问题，采用骨架跃迁与活性基团拼接策略，设计合成了45个噻唑酰肼类衍生物。研究目的为开发结构新颖、环境友好的SDH抑制剂。体外活性测试显示，衍生物对7种植物病原真菌具有广谱抑制活性，其中化合物A37对禾谷丝核菌EC50为0.49 mg/L。离体叶片试验中，A37在200 mg/L剂量下保护效果达88.5%，与商业杀菌剂联苯吡菌胺相当。机制研究表明，A37通过抑制SDH活性（IC50=2.75 μM）干扰三羧酸循环，导致ROS积累和膜损伤。分子对接和动力学模拟验证了其与SDH的结合亲和力。安全性评估显示，A37对哺乳动物细胞和小鼠低毒，无病理改变。结论：噻唑酰肼类衍生物，特别是化合物A37，作为新型SDH抑制剂具有广谱抗菌、机制明确和低毒的优点，是具开发潜力的环保型抗真菌候选物。