Adv Sci | 上海中医药大学研究团队发现激活ARHGEF3可双重优化肿瘤微环境，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”

本文研究了肿瘤固有蛋白ARHGEF3在抗肿瘤免疫中的作用。背景方面，肿瘤免疫逃逸与免疫治疗耐药常因缺乏有效的T细胞免疫应答所致，尤其是免疫冷肿瘤中T细胞浸润稀少且髓系细胞介导免疫抑制。研究目的是探索ARHGEF3是否能通过双重机制重塑肿瘤微环境，将冷肿瘤转化为热肿瘤，并克服免疫治疗耐药。结论表明，ARHGEF3作为鸟嘌呤核苷酸交换因子，通过激活RHOA-ROCK-PTEN信号级联并抑制AKT通路，上调趋化因子CXCL10/CXCL11促进T细胞浸润，同时抑制FASN介导的脂肪酸合成，减弱髓系细胞免疫抑制。这些双重作用增强了抗肿瘤免疫并逆转了抗PD-1治疗耐药。人类肿瘤样本中，ARHGEF3表达与T细胞炎症标志物及良好预后呈正相关。本研究为克服肿瘤免疫耐药提供了新靶点和策略。