Mol Psychiatry｜厦门大学赵颖俊团队揭示环状RNA调控tau蛋白病理发生的新机制

本文主要围绕tau蛋白病的病理机制展开研究。背景：tau蛋白病以过度磷酸化tau蛋白在神经系统中异常沉积为特征，包括阿尔茨海默病等，其中3R/4R tau蛋白亚型失衡是致病关键，但传统观点认为mRNA剪接异常是主因。研究目的：厦门大学赵颖俊团队联合四川大学和福建医科大学，旨在探索是否存在独立于mRNA可变剪接的tau蛋白生成新通路。结论：研究首次发现，MAPT基因来源的环状RNA circTau6可通过滚环翻译生成tau蛋白变体cTau4R，该蛋白能作为高活性“种子”诱发内源性tau聚集、磷酸化及神经炎症；并且，MAPT致病突变V337M增强了其致病性；circTau6在病人脑内的丰度随病理分期递增，且与4R/3R tau比值正相关。该研究揭示了circTau6/cTau4R轴作为tau蛋白生成与致病的新机制，为理解tau蛋白病的异质性提供了新视角。