Cell | 上海药物所刘星与合作者揭示铁离子驱动的肺部过敏性气道炎症新机制

背景：过敏性气道炎症是哮喘发生的重要基础，环境过敏原激活肺上皮细胞释放IL-33等“警报素”，但GSDMD如何被过敏原激活一直不清楚。研究目的：本研究旨在探索过敏原激活GSDMD并促进IL-33释放的机制，揭示铁离子在此过程中的关键作用。结论：研究发现过敏原通过PAR1诱导铁蛋白自噬，释放游离铁，铁伴侣蛋白PCBP2将铁递送至GSDMD，通过芬顿反应产生羟基自由基，以非蛋白酶依赖方式切割GSDMD，促进IL-33释放，激活ILC2并放大2型炎症。铁螯合剂可缓解气道炎症，提示靶向“铁-GSDMD-IL-33”轴可能成为哮喘等过敏性疾病的新干预方向。