Nat Commun | 复旦大学占昌友/魏晓丽/张醉合作构建肺部mRNA疫苗快速防御与长期免疫新策略

背景：细菌感染尤其是耐药菌引起的肺部感染是全球公共卫生的重要挑战，传统疫苗存在接种后免疫空窗期，无法提供快速保护，且针对许多呼吸道细菌病原体缺乏有效疫苗。研究目的：复旦大学研究团队利用自主合成的新型可电离脂质，构建肺部mRNA-LNP疫苗系统，旨在突破传统疫苗依赖适应性免疫的模式，快速启动早期防御并诱导长期免疫保护。结论：该疫苗在接种后1-7天内通过重塑中性粒细胞和巨噬细胞功能，激活IL-6、CXCL-1、I型干扰素等信号通路，提供抗原非依赖性早期抗菌保护；随后诱导多层次的适应性免疫，包括黏膜免疫、体液和细胞免疫，对临床耐药铜绿假单胞菌感染也具持续保护作用。该研究建立了覆盖感染全过程的“双阶段免疫防御”新模式，为呼吸道感染疫苗研发提供了新方向。